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Título: Estudo da potencialidade farmacêutica de ácidos cinâmicos e de cinamatos de zinco
Título(s) alternativo(s): Study of the pharmaceutical potential of cinnamic acids and zinc cinnamates
Autor(es): Rodrigues, Maria Vitória de Oliveira
Orientador(es): Romero, Rafaelle Bonzanini
Palavras-chave: Drogas - Resistência em micro-organismos
Medicamentos - Forma de dosagem
Compostos bioativos
Química farmacêutica
Drug resistance in microorganisms
Drugs - Dosage forms
Bioactive compounds
Pharmaceutical chemistry
Data do documento: 11-Fev-2022
Editor: Universidade Tecnológica Federal do Paraná
Câmpus: Campo Mourao
Citação: RODRIGUES, Maria Vitória de Oliveira. Estudo da potencialidade farmacêutica de ácidos cinâmicos e de cinamatos de zinco. 2022. Trabalho de Conclusão de Curso (Licenciatura em Química) – Universidade Tecnológica Federal do Paraná, Campo Mourão, 2022.
Resumo: Devido à resistência da Helicobacter pylori aos antibióticos utilizados no tratamento convencional de patologias gastroduodenais, diversas pesquisas tem sido desenvolvidas atualmente com foco na erradição dessa bactéria. Dentre as possíveis terapias alternativas, destacam-se as que utilizam o ácido cinâmico, um composto que pode atuar no mecanismo de defesa da H. pylori por meio da inibição da enzima urease. Nesse contexto, no presente trabalho avaliou-se a potencialidade farmacêutica dos ácidos cinâmico e 4-metoxicinâmico e seus complexos de zinco correspondentes, cinamato de zinco [Zn(CI)2] e 4-metoxicinamato de zinco [Zn(MCI)2]. Para isso, avaliou-se, por meio do uso de várias ferramentas computacionais, as propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas dos compostos mencionados, assim como o potencial de inibição in vitro da enzima urease. Em relação à forma farmacêutica, avaliou-se o uso de sistema polimérico de encapsulamento, baseado no polímero quitosana, para realização da liberação controlada das substâncias bioativas em pH gástrico. As propriedades farmacocinéticas indicaram que os compostos possuem propriedades de absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME), condizentes com substâncias bioativas candidatas à fármacos; o potencial de inibição da enzima urease foi confirmado por meio de avaliações in silico e in vitro e a potencialidade de encapsulamento e de liberação controlada foi confirmada pelo uso do fluído de simulação gástrico. Além disso, confirmou-se que os compostos não são citogênicos e genotóxicos. Os resultados apresentados indicam que as quatro substâncias avaliadas possuem potencial para serem utilizados como fármacos para a erradição de H. pylori.
Abstract: Due to the resistance of Helicobacter pylori to antibiotics used in the conventional treatment of gastroduodenal pathologies, several researches have been developed currently focusing on the eradication of this bacterium. Among the possible alternative therapies, those that use cinnamic acid, a compound that can act on the defense mechanism of H. pylori by inhibiting the urease enzyme, stand out. In this context, the present work evaluated the pharmaceutical potential of cinnamic and 4-methoxycinnamic acids and their corresponding zinc complexes, zinc cinnamate [Zn(CI)2] and zinc 4-methoxycinnamate [Zn(MCI)2]. For this purpose, the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of the mentioned compounds were evaluated, through the use of several computational tools, as well as the in vitro inhibition potential of the urease enzyme. Regarding the pharmaceutical form, the use of a polymeric encapsulation system, based on chitosan polymer, was evaluated for the controlled release of bioactive substances at gastric pH. The pharmacokinetic properties indicated that the compounds have ADME properties consistent with bioactive drug candidates; the urease enzyme inhibition potential was confirmed by means of in silico and in vitro evaluations and the encapsulation and controlled release potential was confirmed by the use of gastric simulation fluid. In addition, the compounds were confirmed are not cytogenic and genotoxic. The results presented indicate that the four substances evaluated have the potential to be used as drugs for the eradication of H. pylori.
URI: http://repositorio.utfpr.edu.br/jspui/handle/1/28925
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