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http://repositorio.utfpr.edu.br/jspui/handle/1/24704| Título: | Sistema lipossomal modificado com ácido hialurônico: preparação e caracterização |
| Título(s) alternativo(s): | Liposomal system modified with hyaluronic acid: preparation and characterization |
| Autor(es): | Lima, Pedro Henrique Correia de |
| Orientador(es): | Viana, Renato Márcio Ribeiro |
| Palavras-chave: | Lipossomas Bioconjugados Colesterol Ácido hialurônico Malária Liposomes Bioconjugates Cholesterol Hyaluronic acid Malaria |
| Data do documento: | 14-Dez-2020 |
| Editor: | Universidade Tecnológica Federal do Paraná |
| Câmpus: | Londrina |
| Citação: | LIMA, Pedro Henrique Correia de. Sistema lipossomal modificado com ácido hialurônico: preparação e caracterização. 2020. 66 f. Dissertação (Mestrado em Ciência e Engenharia de Materiais) - Universidade Tecnológica Federal do Paraná, Londrina, 2020. |
| Resumo: | Os lipídios são compostos bioquímicos que acompanham a evolução humana a milhares de anos e são essenciais para várias funções dos organismos vivos. Eles são compostos anfóteros e alguns quando em contato com a água formam nanovesículas, bicamadas automontadas chamadas de lipossomas. Os lipossomas foram descobertos em meados dos anos 60 e desde então vêm sendo aplicados em vários segmentos da nanotecnologia. Uma das características principais dos lipossomas é que eles são excelentes nanocarreadores, capazes de entregar fármacos de forma mais efetiva no combate a doenças. Na busca da melhoria na entrega de fármacos, cientistas começaram a modificar a sua superfície através de sínteses químicas. A funcionalização de lipossomas é uma estratégia criada a partir dessas modificações que tem como maior vantagem o reconhecimento de células alvo. Uma das técnicas de funcionalização mais recente é a bioconjugação, onde uma molécula é conectada a uma biomolécula através de um espaçador. Foi por esse caminho que esse trabalho teve como objetivo modificar quimicamente um lipídio, o colesterol, e bioconjugá-lo ao ácido hialurônico na formulação de um lipossoma funcionalizado. Isso foi proposto porque o ácido hialurônico é um polissacarídeo que está presente nas superfícies das células endoteliais e, de acordo com algumas publicações, têm afinidade aos eritrócitos infectados pelo parasito da malária. Para isso, um derivado do colesterol foi preparado através de cinco etapas de modo a ter um grupo amino terminal e um espaçador baseado no trietilenoglicol. Eles foram caracterizados por espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN), no infravermelho e monitorados por método cromatográfico. Ao final, pôde-se observar um êxito na obtenção da molécula colesterol-ácido hialurônico, que posteriormente foi usada em formulações lipídicas para encapsular uma substância bioativa desenvolvida no grupo no combate à malária, o 10-((4,5-dihidrotiazol-2-il)tio)decan-1- ol. Pelo teste de eficiência de encapsulamento se pôde notar que o fármaco que estava carreado na formulação lipossomal com o ácido hialurônico apresentou melhor encapsulamento do que o fármaco carreado no lipossoma convencional, o que indicou uma melhor eficiência nos lipossomas superficialmente modificados. |
| Abstract: | Lipids are biochemical compounds that have followed human evolution for thousands of years and are essential for various functions of living organisms. They are amphoteric compounds and some of them when in contact with water form nanovesicles, self-assembled bilayers named liposomes. Liposomes were discovered in the mid-1960s and since then they have been applied to various segments of nanotechnology. One of the main characteristics of liposomes is that they are excellent nanocarriers, capable of delivering drugs more effectively against diseases. In the research of drug delivery improvement, scientists began to modify the surface of liposomes through chemical syntheses. Liposome’s functionalization is a strategy created from these modifications that has an advantage of recognizing target cells. One of the most recent functionalization techniques is bioconjugation, where a molecule is connected to a biomolecule through a spacer. That said, this work aimed to chemically modify a lipid, cholesterol, and bioconjugate it to hyaluronic acid in the formulation of a functionalized liposome. This was proposed because hyaluronic acid is a polysaccharide that is present on the surfaces of endothelial cells and, according to some publications, has an affinity for erythrocytes infected by malaria parasite. For this, a cholesterol derivative was prepared through five steps in order to have an amino terminal group and a spacer based on triethyleneglycol. They were characterized by nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR), infrared and monitored by the chromatographic method. In the end, it was possible to observe a successful cholesterol-hyaluronic acid molecule, which was later used in lipid formulations to encapsulate a bioactive substance developed to combat malaria, 10 - ((4,5- dihydrothiazole-2 -yl) thio) decan-1-ol. By the encapsulation efficiency test, it was possible to notice that the drug carried in the liposomal formulation with hyaluronic acid showed better results than the drug carried in the conventional liposome, which indicated a better efficiency in superficially modified liposomes. |
| URI: | http://repositorio.utfpr.edu.br/jspui/handle/1/24704 |
| Aparece nas coleções: | LD - Programa de Pós-Graduação em Ciência e Engenharia de Materiais |
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